Mazdutide je první schválený duální agonista receptorů GLP-1 a glukagonu na světě — a pochází z Číny. Vyvinutý společností Innovent Biologics na základě licenční smlouvy s Eli Lilly, dosáhl mazdutide v roce 2025 registrace čínským regulátorem NMPA jak pro léčbu obezity, tak pro kontrolu glykémie u diabetu 2. typu. V přímém srovnání se semaglutid ve studii fáze 3 DREAMS-3 prokázal mazdutide superioritu v kontrole glykémie i úbytku hmotnosti — výsledek, který vzbudil pozornost i mimo čínský trh a vedl k publikacím v časopisech Nature a New England Journal of Medicine.
Jak mazdutide funguje a proč je to duální, nikoli trojitý agonista?
Mazdutide aktivuje dva receptory: GLP-1 receptor a glukagonový receptor (GCG). V mediálním prostředí se občas nesprávně označuje jako „trojitý agonista" — toto označení je však vyhrazeno pro molekuly jako retatrutid, které aktivují tři receptory (GLP-1, GIP a glukagon). Mazdutide je duální agonista, stejně jako pemvidutid nebo survodutid.
GLP-1 složka snižuje chuť k jídlu, zpomaluje vyprazdňování žaludku a zlepšuje sekreci inzulínu — mechanismy známé z přípravků jako semaglutid. Glukagonová složka zvyšuje energetický výdej prostřednictvím hepatické termogeneze (produkce tepla v játrech) a stimuluje oxidaci tuků, čímž přispívá k většímu absolutnímu úbytku tukové hmoty oproti samotným GLP-1 agonistům.
Mazdutide je podáván jednou týdně subkutánní injekcí v dávkách 3 mg, 6 mg nebo 9 mg po titračním období. Titrace začíná na nejnižší dávce a postupuje v intervalu čtyř týdnů, aby se trávicí trakt adaptoval na zpomalení motility. Farmakokinetický profil umožňuje stabilní plazmatické hladiny po celý dávkovací interval, bez výrazných vrcholů a poklesů, které by mohly zvyšovat výskyt gastrointestinálních vedlejších účinků. Biologický poločas mazdutidu je přibližně 6–7 dní, což je srovnatelné se semaglutid a umožňuje pohodlné týdenní dávkování.
Specifickou vlastností mazdutidu je jeho optimalizovaný poměr aktivace obou receptorů. Zatímco některé duální agonisty (jako survodutid od Boehringer Ingelheim) pracují s různými poměry GLP-1 a glukagonové aktivity, mazdutide byl navržen s důrazem na maximalizaci glykemického účinku při současném silném efektu na hmotnost. Výsledky klinických studií naznačují, že tento přístup je úspěšný — mazdutide dosahuje vynikajících výsledků jak v oblasti diabetu, tak v oblasti obezity.
Jaké výsledky ukázaly studie fáze 3?
GLORY-2: úbytek hmotnosti u obézních pacientů bez diabetu
Studie GLORY-2, publikovaná v New England Journal of Medicine, zahrnula čínské dospělé s obezitou nebo nadváhou s komorbiditami, bez diabetu 2. typu. Po 60 týdnech léčby dosáhla skupina s dávkou 9 mg mazdutidu průměrného úbytku hmotnosti 18,55 %, oproti 3,02 % v placebové skupině. Z účastníků léčených dávkou 9 mg dosáhlo 44 % úbytku hmotnosti 20 % a více.
Tento výsledek řadí mazdutide mezi nejúčinnější léky na hubnutí v kategorii duálních agonistů. Pro srovnání: pemvidutid dosáhl 15,6 % za 48 týdnů a survodutid 18,7 % za 46 týdnů (v jiných populacích a s jiným designem studií). Semaglutid 2,4 mg dosáhl 14,9 % za 68 týdnů ve studii STEP-1. Přímé srovnání mezi studiemi je metodologicky omezené z důvodu rozdílných populací (čínská vs. západní), ale absolutní čísla naznačují, že mazdutide je v této kategorii velmi konkurenceschopný. Za pozornost stojí i fakt, že křivka úbytku hmotnosti u dávky 9 mg nevykazovala plató v 60. týdnu — účastníci stále hubli, což naznačuje potenciál pro ještě vyšší absolutní úbytek při delší léčbě.
DREAMS-3: přímé srovnání se semaglutid u diabetiků
Studie DREAMS-3 představuje vzácný případ head-to-head srovnání — přímého porovnání dvou léků ve stejné studii. Mazdutide byl srovnáván se semaglutid 1 mg (standardní dávka pro diabetes) u čínských pacientů s diabetem 2. typu. Výsledky ukázaly, že 48 % pacientů léčených mazdutid dosáhlo kombinovaného cíle HbA1c pod 7,0 % a alespoň 10% úbytku hmotnosti, oproti 21 % v semaglutidové skupině.
Tato superiorita je pozoruhodná, protože semaglutid je považován za zlatý standard v této kategorii. Je však třeba poznamenat, že semaglutid byl podáván v dávce 1 mg (registrovaná dávka pro diabetes), nikoli 2,4 mg (registrovaná dávka pro obezitu). Srovnání tedy odráží diabetologickou indikaci, ne obezitologickou. Studie nicméně potvrzují, že duální mechanismus (GLP-1 + glukagon) nabízí aditivní benefit oproti samotné GLP-1 agonistické aktivitě.
Jaké vedlejší účinky byly hlášeny?
Bezpečnostní profil mazdutidu odpovídá očekávání u GLP-1 agonistů s glukagonovou komponentou. Gastrointestinální potíže byly nejčastější:
Míra vysazení kvůli vedlejším účinkům byla v rozmezí 5–10 % napříč dávkovacími skupinami, což je srovnatelné se semaglutid ve studiích STEP a nižší než u pemvidutidu ve vyšších dávkách (kde dosahovala až 19 %). Nebyly zaznamenány žádné signály hepatotoxicity, pankreatitidy ani závažných kardiovaskulárních příhod. Bezpečnostní profil vedl čínský regulátor NMPA k udělení registrace v roce 2025, čímž se mazdutide stal prvním schváleným duálním GLP-1/glukagonovým agonistou na světě.
Podrobnosti o vedlejších účincích GLP-1 léků obecně nabízí náš přehledový článek, který srovnává nežádoucí účinky napříč jednotlivými přípravky.
Bude mazdutide dostupný v Evropě a České republice?
Registrace mazdutidu v Číně neznamená automatickou dostupnost v Evropě. Čínská NMPA a evropská EMA mají odlišné regulatorní požadavky, a studie provedené výhradně na čínské populaci nemusí být postačující pro evropskou registraci. Innovent Biologics zatím neoznámil podání registrační žádosti u EMA ani FDA.
Existují však signály, že expanze mimo Čínu je v plánu. Licenční smlouva s Eli Lilly zahrnuje práva pro čínský trh, ale Innovent jedná o partnerstvích pro další regiony. Pokud se mazdutide dostane do fáze 3 studií s globální populací — což je pravděpodobný scénář vzhledem k síle stávajících dat — mohl by být k dispozici pro evropské pacienty v horizontu let 2029–2031.
Pro české pacienty to v současnosti znamená, že mazdutide zůstává experimentálním lékem bez perspektivy brzké dostupnosti. Aktuálně dostupné alternativy, včetně semaglutidu a tirzepatidu, nabízejí prokázanou účinnost — přehled najdete v našem rankingu léků na hubnutí 2026.
Mazdutide je nicméně důkazem, že inovace v oblasti léčby obezity nepochází pouze z tradičních farmaceutických center v Evropě a USA. Čínská biofarmaceutická scéna produkuje molekuly schopné konkurovat nejlepším západním přípravkům — a v některých parametrech je překonávat. Pro pacienty v Číně, kde obezita postihuje přes 200 milionů dospělých a kde dostupnost tirzepatidu a vyšších dávek semaglutidu byla dosud omezená, představuje mazdutide významný terapeutický přínos. Pro zbytek světa je signálem, že budoucnost léčby obezity bude patrně zahrnovat více duálních a vícereceptorových agonistů s různými profily účinnosti a vedlejších účinků, a že pacienti budou mít na výběr z řady molekul přizpůsobených jejich konkrétnímu metabolickému profilu.
